Дата выпуска: 11 октября 2005 года
Как было ясно из Второго Пришествия (см. Serious Sam), Крутой Сэм отправляется на Сириус, чтобы победить Ментала раз и навсегда. По дороге туда с Сэмом связывается Совет Мудрых Сириуса и рассказывает, что для того чтобы сделать Ментала уязвимым, необходимо собрать амулет, состоящий из пяти частей. Первая часть находится у Симб (с планеты М'Дигбо), вторая - у племени Зикси, третья - у населения планеты Чи Фанг, четвёртая - у клиров на планете Клир, и пятая у забавной расы элфисов. Как назло, все пять частей пропали: первую утащила огромная обезьяна Квонго, вторую украл зловещий Зум-Зум, третью проглотил принц Чань, четвёртую маг Клировский использует в своих ритуалах, а пятую стережёт дракон Ментала. После того как вы соберёте все пять частей, вам предстоит отправиться на Кронор, спутник Сириуса, освободить пилотов Альянса освобождения, с помощью огромной лазерной пушки атаковать энергетический щит Сириуса, проникнуть на Сириус, попытаться отключить щит, глупо попасться в ловушку, поучаствовать в смертоносном шоу с комментатором Гнааром, и, наконец, добраться до крепости Ментала (разумеется, перебив по пути туда великое множество менталовских солдат). Там же Ментал откроет (попытается, по крайней мере) нашему герою очередную тайну...