Главный герой игры — Джеймс Эрл Кэш, приговорённый к смертной казни через инъекцию. Однако после проведения инъекции Кэш просыпается в Карцер-Сити — неблагополучном индустриальном городке, в котором царит хаос, беспредел и вседозволенность. Оказалось, что он не умер: ему ввели препарат, от которого он потерял сознание, а самого Кэша «выкупили», чтобы тот «участвовал» в некой игре на выживание. Зачинщик всего этого — бывший голливудский режиссёр, Лайонел Старквезер. Правила игры просты: Кэшу нужно выжить, выполняя задания Режиссёра и убивая встречающихся ему головорезов.
Так Кэш начинает участие в жестокой игре Режиссёра. Он пробирается через районы Карцер-Сити, выполняя задания, которые ему даёт Режиссёр, а также жестоко убивая всех тех охотников, которые встают у него на пути. Все они оказываются наняты Режиссёром, который использовал для этого Рамиреса — сообщника, жестокого и грубого военного. Во время очередной игры в зоопарке Кэш узнаёт, что его семья захвачена «Псами войны», он проникает в вольеры, успешно освобождая всех четырёх членов семьи. Через некоторое время Кэш получает очередной приказ режиссёра отправляться в торговый центр, откуда необходимо было достать видеокассету и просмотреть то, что на ней записано. Оказывается, в кассете была записана казнь всей семьи Кэша, Старквезер объясняет ему, что он не мог их всех так просто отпустить и говорит, что «теперь он — его семья». Кэш разбивает телевизор, не досмотрев видео, он жаждет мести, но единственный способ выжить в адском городке — это выполнять требования режиссёра; Кэш понимает, что выбора нет, и продолжает игру. Старквезер продолжает доставать своего актёра различными приказами типа: провести бомжа через кладбище, найти спрятанную монтировку и ей взломать замок, принести голову охотника и показать её камере наблюдения, чтобы та открыла дверь. В конце концов, во время погони в психиатрической клинике за человеком в костюме кролика Старквезер недвусмысленно намекает Кэшу, что ему пора умереть, Кэш сбегает из клиники через ворота, которые патрулировали Церберы — личные наёмники Режиссёра. На выходе из клиники за головой Кэша начали охотиться «Псы Войны» во главе с Рамиресом. Кэшу удаётся убить его и бежать. В этот момент его подбирает журналистка, которой нужно получить документы, указывающие на вину Старквезера. Сам же Режиссёр уже подкупил всю полицию Карцер-Сити, которая теперь также охотится за Кэшем. Кэш помогает журналистке пробраться в её квартиру и приказывает ей собрать вещи и покинуть город, после чего отправляется в метро и попадает на железнодорожную станцию, где его в очередной раз ловят Церберы.
Кэша привозят в частное подворье, высаживают в гараже и собираются расстрелять, однако снаружи кто-то